While on a trip to Hollywood to help a celebrity starlet's depressed Chihuahua, Maya Dolittle gets caught up in the Hollywood glitz and glamour when she is offered her own TV show. But with the help of her falthful sidekick Lucky, she is able to see past the façade and stay true to her dreams of helping animals.

Maya Dolittle est une jeune fille pas comme les autres. Comme son père, le célèbre Dr Dolittle, elle peut parler aux animaux. Grâce à ce don, elle décroche un travail dans un talk show pour animaux aux côtés de la célèbre héritière Tiffany Monaco, et part vivre à Los Angeles. Maya, Lucky et tous leurs amis vont découvrir la folle vie d'Hollywood. Mais alors que Lucky file le parfait amour avec une femelle caniche de race, Maya se dispute avec Tiffany car elle n'est pas d'accord avec sa façon de traiter les animaux. Heureusement, Lucky, sa fiancée et tous leurs amis animaux courent à son secours pour l'aider à réaliser son rêve : devenir vétérinaire.